Мэри-Луиз Паркер снимается в кино с конца 80-х. Наиболее заметными стали ее роли в сериалах — «Дурман», «Ангелы в Америке», «Западное крыло». Из киноработ в последнее время удачей стал «РЭД» (но только не «РЭД 2», та еще бяка), заметной премьерой также «Призрачный патруль» (правда, одобрительных отзывов он не снискал). За роли на ТВ Паркер получила два Золотых глобуса.